包装完整性检测技术解读
发布时间：2022-01-24 14:36:16
概述
 | 包装完整性（package integrity），又称容器完整性（container–closure integrity , CCI），是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。 |
包装系统完整性检查（package integrity test），或称为密封完整性检查（container–closure integrity test, CCIT），是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。 | |
包装系统完整性研究开始于产品的开发阶段，并持续贯穿整个产品生命周期，如包装设计、产品开发、工艺控制、稳定性考察等阶段。 |
MALL（MAX允许泄漏限度）
所有包装都存在某种程度的泄漏，但并不是所有的泄漏都会影响药品的质量（理化特性和无菌属性）。泄漏风险包括：1）微生物的侵入；2）药品逸出或外部液体/固体的侵入；3）顶空气体含量改变。 |  | MAX允许泄漏限度（ Maximum allowable leakage limit， MALL），是指产品允许的MAX泄漏率或泄漏尺寸，即在这个泄漏率或泄漏尺寸下，不存在任何影响药品质量的泄漏。 |
刚性包装上直径约0.1μm的孔径，液体泄漏的风险很小；直径0.3μm直径的孔径会有微生物侵入的风险。直径介0.1~0.3μm的孔隙，选择这个保守的MALL可确保较低风险的微生物侵入及液体泄漏。 | 其他包装系统（如采用柔性材料，或使用复杂冗长的密封接口），微生物侵入或液体泄漏的风险还未明确。基于当前认知，随着科学和技术水平的提高，会逐渐明确。 |
包装完整性检查方法的选择
密封性检查方法优选能检测出产品MAX允许泄漏限度的确定性方法。
如方法灵敏度无法达到产品MAX允许泄漏限度水平或产品MAX允许泄漏限度不明确，建议至少采用 两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性研究。将另一方法与微生物挑战法进行灵敏度比较研究，验证后将该方法用于商业化密封性检查。
优先保证产品微生物属性的基础上，保证理化特性。
密封性检查方法分为确定性方法和概率性方法两大类。
确定性方法：真空衰减法、高压放电法和激光顶空法等。
概率性检测方法：微生物挑战法、色水法等 。
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| 确定性方法 | 概率性方法 | |||||||
可重复的 灵敏的 高度仪器化的 定量测试结果 MIN测试样品和准备 错误风险低 | 不可重复的 不灵敏的 很少或无需仪器 定性的，解释的结果 大量的测试样品和准备 错误风险高 |
